CagriSema : ce que c'est, ce qu'ont trouvé les essais REDEFINE et pourquoi le résultat a déçu

Sur le papier, CagriSema était le médicament qui allait détrôner Mounjaro. L'histoire de ce qui s'est passé ensuite est plus intéressante que le titre — et elle explique mieux que n'importe quel autre exemple pourquoi il ne faut pas se fier aux comparaisons de chiffres entre essais différents.

CagriSema n'est pas autorisé en Espagne

Il n'est approuvé dans aucun pays du monde. Novo Nordisk a déposé sa demande auprès de la FDA le 18 décembre 2025 et le dossier est toujours en cours d'examen. Dans l'Union européenne, l'entreprise n'a même pas annoncé avoir déposé de demande. Nous avons vérifié directement dans le registre de l'AEMPS (l'agence espagnole du médicament) : zéro résultat.

Ce n'est pas un détail technique : cela signifie qu'aucune ordonnance espagnole ne peut le prescrire et qu'aucune pharmacie espagnole ne peut le délivrer. Si un site web vous le propose, il ne vend pas un médicament offrant des garanties — quoi qu'il arrive chez vous, personne n'a vérifié ce que cela contient.

Ce que c'est

C'est une association de deux molécules en une seule injection hebdomadaire : sémaglutide 2,4 mg — la même que celle de Wegovy — et cagrilintide 2,4 mg, qui est la véritable nouveauté.

Le sémaglutide, vous le connaissez déjà si vous avez lu ce que sont les GLP-1 et comment ils fonctionnent. Le cagrilintide, c'est autre chose : un analogue de l'amyline, une hormone différente du GLP-1 qui participe aussi au signal de satiété, en agissant sur d'autres zones du cerveau. Le pari était que deux hormones différentes additionnent plus qu'une seule.

Ce qu'a trouvé REDEFINE-1

3 417 participants en situation d'obésité ou de surpoids avec une complication associée, sans diabète, pendant 68 semaines. Publié dans le New England Journal of Medicine en juin 2025. Avec un protocole plus honnête que d'habitude : la comparaison ne s'est pas faite uniquement contre placebo, mais aussi contre chacune de ses deux molécules prises séparément, ce qui est la seule façon de savoir si l'association apporte quelque chose.

Perte de poids à 68 semaines, chez les personnes ayant poursuivi le traitement :

• CagriSema — −22,7 %
• Placebo — −2,3 %

Présenté autrement — en incluant toutes les personnes qui ont commencé, qu'elles aient abandonné ou non — le chiffre est de −20,4 % contre −3,0 %. Quatre participants sur dix ont perdu au moins 25 % de leur poids.

Pourquoi un −22,7 % est considéré comme une déception

Parce que Novo Nordisk répétait depuis un certain temps au marché qu'il fallait s'attendre à 25 %. Le jour de la publication de ces résultats, en décembre 2024, son action a chuté d'environ 20 %. Cette donnée relève du contexte financier, pas clinique : elle ne dit rien sur l'efficacité du médicament. Nous la mentionnons parce qu'elle explique pourquoi vous allez trouver ce médicament décrit comme un « échec » dans les médias qui parlent de Bourse, pas de médecine. Une perte de poids de −22,7 % n'est absolument pas un échec clinique.

Il y a une nuance que Novo a mise en avant, et elle est réelle : à 68 semaines, seuls 57,3 % des participants étaient à la dose maximale, car le protocole permettait aux investigateurs de maintenir les personnes à des doses plus faibles. On peut y voir le signe que le médicament pourrait faire mieux. On peut aussi y voir que beaucoup de personnes ne tolèrent pas la dose élevée. Les données ne permettent pas de trancher entre ces deux lectures.

REDEFINE-2 : avec un diabète de type 2

1 206 participants avec obésité et diabète de type 2, 68 semaines, également publié dans le NEJM. La perte a été de −15,7 %, contre −3,1 % sous placebo, chez les personnes ayant suivi le traitement ; en comptant tout le monde, le chiffre du NEJM est de −13,7 % contre −3,4 %. Que ce soit nettement moins que dans REDEFINE-1 est attendu : chez les personnes atteintes de diabète de type 2, ces médicaments font généralement perdre nettement moins de poids.

REDEFINE-4 : la donnée qui compte vraiment

C'est l'essai dont presque personne ne parle, et c'est le seul qui démontre quelque chose. 809 participants, 84 semaines, et cette fois pas contre placebo : contre tirzépatide 15 mg, la dose la plus élevée de Mounjaro. En face à face, avec les mêmes personnes, en même temps.

• CagriSema — −23,0 %
• Tirzépatide 15 mg — −25,5 %

CagriSema n'a pas seulement échoué à gagner : il n'a pas atteint son objectif de non-infériorité. Autrement dit, il n'a même pas réussi à démontrer qu'il était équivalent. Novo a communiqué ces résultats en février 2026 et, à ce jour, ils ne sont publiés dans aucune revue à comité de lecture.

Voici la leçon de tout cet article

Si vous comparez les chiffres isolés, CagriSema (−22,7 %) semble battre le tirzépatide (−20,9 %). Quand on les a réellement mesurés, dans le même essai, c'est le tirzépatide qui a gagné, de deux points et demi. Aucun de ces chiffres n'est faux. Ce qui était faux, c'était la comparaison.

Les effets secondaires

Dans REDEFINE-1, par rapport au placebo :

• Au moins un effet gastro-intestinal — 79,6 % contre 39,9 %
• Nausées — 55,0 % contre 12,6 %
• Constipation — 30,7 % contre 11,6 %
• Vomissements — 26,1 % contre 4,1 %
• Arrêt pour effets indésirables — 6,0 % contre 3,7 %

Quatre participants sur cinq ont eu une gêne digestive. Elles ont été majoritairement légères ou modérées et transitoires. La façon de gérer ces désagréments avec les médicaments qui sont, eux, disponibles, nous l'expliquons dans effets secondaires d'Ozempic et Mounjaro et comment les gérer.

Comparaison avec ce qui existe déjà (et pourquoi la comparaison est trompeuse)

Voici le tableau que tout le monde publie. Nous le publions aussi, avec l'avertissement que presque personne ne met : ces chiffres NE sont PAS comparables entre eux.

• Sémaglutide 2,4 mg (Wegovy) — STEP-1 : −14,9 % à 68 semaines, contre −2,4 % sous placebo. Publié dans le NEJM (2021).
• Tirzépatide 15 mg (Mounjaro/Zepbound) — SURMOUNT-1 : −20,9 % à 72 semaines, contre −3,1 % sous placebo. Publié dans le NEJM (2022).
• Orforglipron 36 mg (Foundayo) — ATTAIN-1 : −12,4 % à 72 semaines. Publié dans le NEJM (2025).
• Rétatrutide 12 mg — TRIUMPH-1 : −28,3 % à 80 semaines. Communiqué de Lilly et présentation à l'ADA 2026. Non publié dans une revue à comité de lecture.
• CagriSema 2,4/2,4 mg — REDEFINE-1 : −22,7 % à 68 semaines, contre −2,3 % sous placebo. Publié dans le NEJM (2025).

Pourquoi cette liste ne peut pas se lire comme un classement

• Les essais n'ont pas la même durée. De 68 à 84 semaines. Les courbes de perte de poids n'ont pas atteint leur plateau à 68 semaines : donner 12 semaines de plus à un médicament lui offre donc un avantage sans qu'il ait fait mieux.
• Les populations sont différentes. Poids de départ, âge, sexe et comorbidités ne coïncident pas. On sait que la même molécule fait perdre nettement moins de poids chez les personnes atteintes de diabète de type 2 que chez celles qui n'en ont pas : mélanger les populations invalide tout classement.
• Les placebos ne coïncident pas. Le groupe placebo a perdu −2,4 % dans STEP-1, −3,1 % dans SURMOUNT-1 et −2,2 % dans TRIUMPH-1. Un placebo différent signifie une intervention sur le mode de vie différente derrière, c'est-à-dire une ligne de départ différente.
• Tous les chiffres ne sont pas validés par des pairs. Quatre proviennent du New England Journal of Medicine. Celui du rétatrutide provient d'un communiqué d'entreprise. Ce ne sont pas des données de même nature.

La seule chose qui démontre vraiment quelque chose : les deux essais en face à face

Deux fois seulement, deux de ces médicaments se sont affrontés dans le même essai, avec les mêmes personnes et en même temps. Ce sont les seules données de cette page qui permettent de dire que l'un est meilleur que l'autre.

• SURMOUNT-5 — tirzépatide 15 mg contre sémaglutide 2,4 mg, 72 semaines : −20,2 % contre −13,7 %. Le tirzépatide a gagné.
• REDEFINE-4 — CagriSema contre tirzépatide 15 mg, 84 semaines : −23,0 % contre −25,5 %. L'objectif de non-infériorité n'a pas été atteint. Autrement dit : CagriSema n'a même pas réussi à démontrer qu'il était équivalent.

Notez le contraste. Dans la liste ci-dessus, CagriSema (−22,7 %) semble battre le tirzépatide (−20,9 %). Quand on les a vraiment mesurés, en face à face, c'est le tirzépatide qui a gagné. C'est exactement ce que signifie le fait que les chiffres d'un essai à l'autre ne sont pas comparables — et pourquoi cette liste n'est pas un classement.

L'orforglipron et le rétatrutide n'ont jamais été comparés à autre chose qu'un placebo. Quand quelqu'un vous dira que l'un des deux « est meilleur » que ce qui existe déjà, cette phrase ne repose sur aucun essai.

Ce qui existe aujourd'hui en Espagne

CagriSema n'est pas autorisé en Espagne à ce jour, et sa comparaison directe avec le tirzépatide (REDEFINE-4) rappelle que les tableaux comparant des essais différents ne sont pas un classement. Voilà ce qu'il faut retenir.

En attendant, perdre du poids sous supervision médicale n'exige pas d'attendre un quelconque lancement. Il existe aujourd'hui en Espagne un traitement médical de perte de poids avec évaluation préalable, prescription lorsqu'elle est indiquée par un médecin inscrit à l'ordre et suivi continu par l'équipe médicale. Vous pouvez vérifier si vous êtes éligible.

Et pour continuer à comprendre le sujet : ce que sont les GLP-1 et comment ils fonctionnent, en quoi Mounjaro et Ozempic diffèrent et quelle est la seule voie légale pour y accéder.