CagriSema: cos'è, cosa hanno rilevato gli studi REDEFINE e perché ha deluso

Sulla carta, CagriSema era il farmaco destinato a detronizzare Mounjaro. La storia di ciò che è successo dopo è più interessante del titolo — e spiega meglio di qualsiasi altro esempio perché non ci si può fidare del confronto tra cifre di studi diversi.

CagriSema non è autorizzata in Spagna

Non è approvata in nessun Paese al mondo. Novo Nordisk ha presentato la domanda alla FDA il 18 dicembre 2025 ed è tuttora in revisione. Nell'Unione Europea non ha nemmeno annunciato di aver presentato una domanda. Lo abbiamo verificato direttamente sul registro dell'AEMPS (l'agenzia spagnola del farmaco): zero risultati.

Non è un tecnicismo: significa che nessuna ricetta spagnola può prescriverla e che nessuna farmacia spagnola può dispensarla. Se un sito web te la offre, non sta vendendo un medicinale con garanzie — qualunque cosa arrivi a casa tua, nessuno ha verificato cosa contenga.

Che cos'è

È una combinazione di due molecole in un'unica iniezione settimanale: semaglutide 2,4 mg — la stessa contenuta in Wegovy — e cagrilintide 2,4 mg, che è la vera novità.

La semaglutide la conosci già se hai letto che cosa sono i GLP-1 e come funzionano. La cagrilintide è un'altra cosa: un analogo dell'amilina, un ormone diverso dal GLP-1 che partecipa anch'esso al segnale di sazietà, agendo su altre aree del cervello. La scommessa era che due ormoni diversi sommassero più di uno solo.

Cosa ha rilevato REDEFINE-1

3.417 partecipanti con obesità o sovrappeso con qualche complicanza, senza diabete, per 68 settimane. Pubblicato sul New England Journal of Medicine nel giugno 2025. E con un disegno più onesto del solito: non ha confrontato soltanto con il placebo, ma anche con ciascuna delle sue due molecole separatamente, che è l'unico modo per sapere se la combinazione aggiunge qualcosa.

Perdita di peso a 68 settimane, in chi ha proseguito il trattamento:

• CagriSema — −22,7%
• Placebo — −2,3%

Calcolata nell'altro modo — includendo tutti coloro che hanno iniziato, abbiano abbandonato o no — la cifra è −20,4% rispetto a −3,0%. Quattro partecipanti su dieci hanno perso almeno il 25% del proprio peso.

Perché un −22,7% è considerato una delusione

Perché Novo Nordisk da tempo diceva al mercato di aspettarsi un 25%. Il giorno in cui ha pubblicato questi risultati, nel dicembre 2024, le sue azioni sono scese di circa il 20%. Questo dato è contesto finanziario, non clinico: non dice nulla sul fatto che il farmaco funzioni. Lo includiamo perché spiega perché troverai questo farmaco descritto come un "fallimento" nei media che parlano di borsa, non di medicina. Un −22,7% di perdita di peso non è affatto un fallimento clinico.

C'è una sfumatura che Novo ha messo in evidenza, ed è reale: a 68 settimane solo il 57,3% dei partecipanti era alla dose massima, perché il protocollo consentiva agli sperimentatori di mantenere le persone a dosi più basse. Si può leggere come se il farmaco potesse dare di più. Si può anche leggere come se molte persone non tollerassero la dose alta. I dati non distinguono tra le due letture.

REDEFINE-2: con diabete di tipo 2

1.206 partecipanti con obesità e diabete di tipo 2, 68 settimane, anch'esso pubblicato sul NEJM. La perdita è stata del −15,7%, rispetto al −3,1% con placebo, tra chi ha seguito il trattamento; contando tutti, il dato del NEJM è −13,7% rispetto a −3,4%. Che sia parecchio inferiore rispetto a REDEFINE-1 è prevedibile: nelle persone con diabete di tipo 2 questi farmaci di solito fanno perdere parecchio meno peso.

REDEFINE-4: il dato che conta davvero

Questo è lo studio di cui quasi nessuno parla, ed è l'unico che dimostra qualcosa. 809 partecipanti, 84 settimane, e questa volta non contro placebo: contro tirzepatide 15 mg, la dose più alta di Mounjaro. Testa a testa, le stesse persone, nello stesso momento.

• CagriSema — −23,0%
• Tirzepatide 15 mg — −25,5%

CagriSema non solo non ha vinto: non ha raggiunto il suo obiettivo di non inferiorità. Vale a dire, non è riuscita a dimostrare nemmeno di essere equivalente. Novo ha comunicato questi risultati nel febbraio 2026 e, a oggi, non sono pubblicati su alcuna rivista sottoposta a revisione tra pari.

Qui sta la lezione di tutto questo articolo

Se confronti le cifre isolate, CagriSema (−22,7%) sembra battere tirzepatide (−20,9%). Quando le hanno misurate davvero, nello stesso studio, ha vinto tirzepatide di due punti e mezzo. Nessuna delle due cifre è falsa. Falso era il confronto.

Gli effetti collaterali

In REDEFINE-1, rispetto al placebo:

• Qualche effetto gastrointestinale — 79,6% rispetto a 39,9%
• Nausea — 55,0% rispetto a 12,6%
• Stitichezza — 30,7% rispetto a 11,6%
• Vomito — 26,1% rispetto a 4,1%
• Abbandono per effetti avversi — 6,0% rispetto a 3,7%

Quattro partecipanti su cinque hanno avuto qualche disturbo digestivo. Nella maggior parte dei casi sono stati lievi o moderati e transitori. Come si gestiscono questi disturbi con i farmaci che invece sono disponibili lo raccontiamo in effetti collaterali di Ozempic e Mounjaro e come si gestiscono.

Come si confronta con ciò che già esiste (e perché il confronto è ingannevole)

Questa è la tabella che pubblicano tutti. La pubblichiamo anche noi, con l'avvertenza che quasi nessuno mette: queste cifre NON sono confrontabili tra loro.

• Semaglutide 2,4 mg (Wegovy) — STEP-1: −14,9% a 68 settimane, rispetto a −2,4% con placebo. Pubblicato sul NEJM (2021).
• Tirzepatide 15 mg (Mounjaro/Zepbound) — SURMOUNT-1: −20,9% a 72 settimane, rispetto a −3,1% con placebo. Pubblicato sul NEJM (2022).
• Orforglipron 36 mg (Foundayo) — ATTAIN-1: −12,4% a 72 settimane. Pubblicato sul NEJM (2025).
• Retatrutide 12 mg — TRIUMPH-1: −28,3% a 80 settimane. Comunicato di Lilly e presentazione all'ADA 2026. Non pubblicato su rivista sottoposta a revisione tra pari.
• CagriSema 2,4/2,4 mg — REDEFINE-1: −22,7% a 68 settimane, rispetto a −2,3% con placebo. Pubblicato sul NEJM (2025).

Perché non puoi leggere quell'elenco come una classifica

• Gli studi hanno durate diverse. Da 68 a 84 settimane. Le curve di perdita di peso non hanno raggiunto il plateau a 68 settimane, quindi dare 12 settimane in più a un farmaco gli regala un vantaggio senza che abbia fatto nulla di meglio.
• Le popolazioni sono diverse. Peso di partenza, età, sesso e comorbilità non coincidono. È noto che la stessa molecola fa perdere parecchio meno peso nelle persone con diabete di tipo 2 rispetto a chi non ce l'ha: mescolare le popolazioni invalida qualsiasi ordine.
• I placebo non coincidono. Il gruppo placebo ha perso −2,4% in STEP-1, −3,1% in SURMOUNT-1 e −2,2% in TRIUMPH-1. Un placebo diverso significa un diverso intervento sullo stile di vita alle spalle, cioè una diversa linea di partenza.
• Non tutte le cifre sono sottoposte a revisione tra pari. Quattro provengono dal New England Journal of Medicine. Quella di retatrutide proviene da un comunicato aziendale. Non sono lo stesso tipo di dato.

L'unica cosa che dimostra davvero qualcosa: i due studi testa a testa

Solo due volte due di questi farmaci si sono confrontati nello stesso studio, con le stesse persone e nello stesso momento. Sono gli unici dati di questa pagina che permettono di dire che uno è migliore di un altro.

• SURMOUNT-5 — tirzepatide 15 mg rispetto a semaglutide 2,4 mg, 72 settimane: −20,2% rispetto a −13,7%. Ha vinto tirzepatide.
• REDEFINE-4 — CagriSema rispetto a tirzepatide 15 mg, 84 settimane: −23,0% rispetto a −25,5%. Non ha raggiunto il suo obiettivo di non inferiorità. Vale a dire: CagriSema non è riuscita a dimostrare nemmeno di essere equivalente.

Nota il contrasto. Nell'elenco qui sopra, CagriSema (−22,7%) sembra battere tirzepatide (−20,9%). Quando sono state misurate davvero, testa a testa, ha vinto tirzepatide. È esattamente questo che significa che le cifre tra studi diversi non sono confrontabili — e per questo quell'elenco non è una classifica.

Orforglipron e retatrutide non sono mai stati misurati contro nulla che non fosse il placebo. Quando qualcuno ti dirà che uno dei due "è migliore" di ciò che già esiste, quella frase non ha alcuno studio alle spalle.

Che cosa esiste oggi in Spagna

CagriSema a oggi non è autorizzata in Spagna, e il suo confronto testa a testa con tirzepatide (REDEFINE-4) ricorda che le tabelle tra studi diversi non sono una classifica. È questo che bisogna tenere a mente.

Nel frattempo, perdere peso con supervisione medica non richiede di aspettare nessun lancio. Oggi in Spagna esiste un trattamento medico per la perdita di peso con valutazione preliminare, prescrizione quando appropriato da parte di un medico iscritto all'ordine e monitoraggio continuo da parte dell'équipe medica. Puoi verificare se sei idoneo.

E per continuare ad approfondire l'argomento: che cosa sono i GLP-1 e come funzionano, in cosa si differenziano Mounjaro e Ozempic e qual è l'unica via legale per accedervi.