CagriSema: o que é, o que encontraram os ensaios REDEFINE e por que dececionou

O CagriSema era, no papel, o fármaco que ia destronar o Mounjaro. A história do que aconteceu depois é mais interessante do que o título — e explica melhor do que qualquer outro exemplo por que não se deve confiar na comparação de números entre ensaios.

O CagriSema não está autorizado em Espanha

Não está aprovado em nenhum país do mundo. A Novo Nordisk apresentou o pedido à FDA a 18 de dezembro de 2025 e continua em análise. Na União Europeia não anunciou sequer ter apresentado pedido. Verificámo-lo diretamente no registo da AEMPS (a agência espanhola do medicamento): zero resultados.

Isto não é um tecnicismo: significa que nenhuma receita espanhola o pode prescrever e que nenhuma farmácia espanhola o pode dispensar. Se um site to oferece, não está a vender um medicamento com garantias — seja o que for que chegue a casa, ninguém verificou o que contém.

O que é

É uma combinação de duas moléculas numa única injeção semanal: semaglutida 2,4 mg — a mesma que tem o Wegovy — e cagrilintido 2,4 mg, que é o que é verdadeiramente novo.

A semaglutida já conhece se leu o que são os GLP-1 e como funcionam. O cagrilintido é outra coisa: um análogo da amilina, uma hormona distinta do GLP-1 que também participa no sinal de saciedade, atuando sobre outras zonas do cérebro. A aposta era que duas hormonas distintas somassem mais do que uma.

O que encontrou o REDEFINE-1

3.417 participantes com obesidade ou excesso de peso com alguma complicação, sem diabetes, durante 68 semanas. Publicado no New England Journal of Medicine em junho de 2025. E com um desenho mais honesto do que é habitual: não comparou apenas contra placebo, mas também contra cada uma das suas duas moléculas em separado, que é a única forma de saber se a combinação acrescenta algo.

Perda de peso às 68 semanas, em quem manteve o tratamento:

• CagriSema — −22,7%
• Placebo — −2,3%

Contado da outra forma — incluindo todos os que começaram, tenham desistido ou não — o número é −20,4% face a −3,0%. Quatro de cada dez participantes perderam pelo menos 25% do seu peso.

Por que um −22,7% é considerado uma deceção

Porque a Novo Nordisk vinha há tempo a dizer ao mercado que esperasse 25%. No dia em que publicou estes resultados, em dezembro de 2024, as suas ações caíram cerca de 20%. Esse dado é contexto financeiro, não clínico: não diz nada sobre se o fármaco funciona. Incluímo-lo porque explica por que vai encontrar este fármaco descrito como "fracasso" em meios que falam de bolsa, não de medicina. Um −22,7% de perda de peso não é, de forma alguma, um fracasso clínico.

Há uma nuance que a Novo trouxe à conversa, e é real: às 68 semanas apenas 57,3% dos participantes estava na dose máxima, porque o protocolo permitia aos investigadores manter as pessoas em doses mais baixas. Pode ler-se como se o fármaco pudesse dar mais de si. Também pode ler-se como se muita gente não tolerasse a dose alta. Os dados não distinguem entre as duas leituras.

REDEFINE-2: com diabetes tipo 2

1.206 participantes com obesidade e diabetes tipo 2, 68 semanas, também publicado no NEJM. A perda foi de −15,7%, face a −3,1% com placebo, entre quem seguiu o tratamento; contando todos, o número do NEJM é −13,7% face a −3,4%. Que seja bastante menos do que no REDEFINE-1 é o esperável: em pessoas com diabetes tipo 2 estes fármacos costumam fazer perder bastante menos peso.

REDEFINE-4: o dado que realmente importa

Este é o ensaio de que quase ninguém fala, e é o único que demonstra algo. 809 participantes, 84 semanas, e desta vez não contra placebo: contra tirzepatida 15 mg, a dose mais alta do Mounjaro. Cara a cara, as mesmas pessoas, ao mesmo tempo.

• CagriSema — −23,0%
• Tirzepatida 15 mg — −25,5%

O CagriSema não só não ganhou: não alcançou o seu objetivo de não inferioridade. Ou seja, não conseguiu demonstrar sequer que fosse equivalente. A Novo comunicou estes resultados em fevereiro de 2026 e, à data de hoje, não estão publicados em nenhuma revista revista por pares.

Aqui está a lição de todo este artigo

Se comparar os números soltos, o CagriSema (−22,7%) parece bater a tirzepatida (−20,9%). Quando os mediram a sério, no mesmo ensaio, ganhou a tirzepatida por dois pontos e meio. Nenhum dos números é falso. O que era falso era a comparação.

Os efeitos secundários

No REDEFINE-1, face a placebo:

• Algum efeito gastrointestinal — 79,6% face a 39,9%
• Náuseas — 55,0% face a 12,6%
• Prisão de ventre — 30,7% face a 11,6%
• Vómitos — 26,1% face a 4,1%
• Abandono por efeitos adversos — 6,0% face a 3,7%

Quatro de cada cinco participantes tiveram algum incómodo digestivo. Na sua maioria foram leves ou moderados e passageiros. Como se gerem estes incómodos nos fármacos que estão de facto disponíveis contamos em efeitos secundários do Ozempic e do Mounjaro e como se gerem.

Como se compara com o que já existe (e por que a comparação é enganadora)

Esta é a tabela que todo o mundo publica. Publicamo-la também, com o aviso que quase ninguém põe: estes números NÃO são comparáveis entre si.

• Semaglutida 2,4 mg (Wegovy) — STEP-1: −14,9% às 68 semanas, face a −2,4% com placebo. Publicado no NEJM (2021).
• Tirzepatida 15 mg (Mounjaro/Zepbound) — SURMOUNT-1: −20,9% às 72 semanas, face a −3,1% com placebo. Publicado no NEJM (2022).
• Orforglipron 36 mg (Foundayo) — ATTAIN-1: −12,4% às 72 semanas. Publicado no NEJM (2025).
• Retatrutida 12 mg — TRIUMPH-1: −28,3% às 80 semanas. Comunicado da Lilly e apresentação na ADA 2026. Não publicado em revista revista por pares.
• CagriSema 2,4/2,4 mg — REDEFINE-1: −22,7% às 68 semanas, face a −2,3% com placebo. Publicado no NEJM (2025).

Por que não pode ler essa lista como um ranking

• Os ensaios têm durações diferentes. De 68 a 84 semanas. As curvas de perda de peso não chegaram ao seu plateau às 68 semanas, pelo que dar 12 semanas mais a um fármaco oferece-lhe vantagem sem que tenha feito nada melhor.
• As populações são diferentes. Peso de partida, idade, sexo e comorbilidade não coincidem. Sabe-se que a mesma molécula faz perder bastante menos peso em pessoas com diabetes tipo 2 do que sem ela: misturar populações invalida qualquer ordenação.
• Os placebos não coincidem. O grupo placebo perdeu −2,4% no STEP-1, −3,1% no SURMOUNT-1 e −2,2% no TRIUMPH-1. Um placebo diferente significa uma intervenção de estilo de vida diferente por trás, isto é, uma linha de partida diferente.
• Nem todos os números estão revistos por pares. Quatro saem do New England Journal of Medicine. O da retatrutida sai de um comunicado de empresa. Não são a mesma classe de dado.

O único que demonstra algo: os dois ensaios cara a cara

Só duas vezes se enfrentaram dois destes fármacos no mesmo ensaio, com as mesmas pessoas e ao mesmo tempo. São os únicos dados desta página que permitem dizer que um é melhor do que outro.

• SURMOUNT-5 — tirzepatida 15 mg face a semaglutida 2,4 mg, 72 semanas: −20,2% face a −13,7%. Ganhou a tirzepatida.
• REDEFINE-4 — CagriSema face a tirzepatida 15 mg, 84 semanas: −23,0% face a −25,5%. Não alcançou o seu objetivo de não inferioridade. Ou seja: o CagriSema não conseguiu demonstrar sequer que fosse equivalente.

Repare no contraste. Na lista acima, o CagriSema (−22,7%) parece bater a tirzepatida (−20,9%). Quando se mediram a sério, cara a cara, ganhou a tirzepatida. Isso é exatamente o que significa que os números entre ensaios não sejam comparáveis — e por que essa lista não é um ranking.

O orforglipron e a retatrutida nunca foram medidos contra nada que não seja placebo. Quando alguém lhe disser que uma das duas "é melhor" do que o que já existe, essa frase não tem nenhum ensaio por trás.

O que existe hoje em Espanha

O CagriSema não está autorizado em Espanha à data de hoje, e o seu cara a cara com a tirzepatida (REDEFINE-4) recorda que as tabelas entre ensaios não são um ranking. É isso que há que retermos.

Entretanto, perder peso com supervisão médica não precisa de esperar por nenhum lançamento. Hoje existe em Espanha tratamento médico de perda de peso com avaliação prévia, prescrição quando indicada por um médico inscrito na Ordem e seguimento contínuo da equipa médica. Pode verificar se é elegível.

E para continuar a entender o tema: o que são os GLP-1 e como funcionam, em que se diferenciam o Mounjaro e o Ozempic e qual é a única via legal de acesso a eles.