Fézolinétant (Veoza) : le nouveau comprimé non hormonal contre les bouffées de chaleur

Pendant des décennies, la conversation sur les bouffées de chaleur de la ménopause a tourné presque toujours autour des hormones. Le fézolinétant, commercialisé en Espagne sous le nom de Veoza, est différent : c'est un médicament non hormonal, et le premier de sa classe à arriver en pharmacie avec une indication approuvée pour ce symptôme. Nous vous expliquons ici ce qu'il est, ce que disent les études publiées et quelles mises en garde l'accompagnent. Ce n'est pas un article pour décider s'il vous convient : cela, c'est une conversation à avoir avec votre médecin. C'est un article pour comprendre ce qu'il y a derrière ce nom.

Il est autorisé en Espagne, mais avec une surveillance du foie

Veoza est autorisé et commercialisé en Espagne. Le produit concret est Veoza 45 mg, comprimés pelliculés, d'Astellas Pharma Europe B.V., avec une autorisation européenne centralisée valable en Espagne (nº d'enregistrement CIMA 1231771001). Son indication approuvée est le traitement des symptômes vasomoteurs (bouffées de chaleur et sueurs nocturnes) modérés à sévères associés à la ménopause. Il est délivré sur ordonnance médicale.

C'est un médicament soumis à une surveillance renforcée, ce qui en Europe est signalé par un triangle noir inversé : cela signifie que les autorités surveillent sa sécurité de façon particulière. Et il y a une mise en garde précise qu'il ne faut pas négliger. Le 2 décembre 2024, l'AEMPS (l'agence espagnole du médicament) a diffusé de nouvelles recommandations pour prévenir l'atteinte hépatique : avant de commencer et chaque mois pendant les trois premiers mois, il faut réaliser des tests de la fonction hépatique. Ce n'est pas un médicament en vente libre ni sans contrôle biologique.

Une précision honnête : quant à savoir si sa prise en charge par le Système national de santé espagnol est confirmée ou non, nous ne pouvons pas l'affirmer ici parce que nous ne l'avons pas vérifié auprès d'une source primaire. Nous ne présumons pas qu'il soit remboursé et nous n'indiquons pas de prix public.

Ce qu'il est et comment il agit

Le fézolinétant est un antagoniste sélectif non hormonal du récepteur de la neurokinine 3 (NK3). C'est important : ce n'est pas une hormone, et il ne doit pas être compris comme un traitement hormonal ni comme une version naturelle de celui-ci. Il agit par une autre voie.

Selon le résumé des caractéristiques du produit, il bloque la liaison de la neurokinine B sur certains neurones de l'hypothalamus appelés KNDy, qui font partie du centre régulant la température du corps. Ce faisant, il réduit la fréquence et l'intensité des bouffées de chaleur. C'est sa seule cible déclarée : il n'est pas indiqué pour d'autres symptômes de la ménopause comme la sécheresse vaginale, l'ostéoporose ou l'humeur. Il traite les symptômes vasomoteurs, pas la ménopause dans son ensemble.

La dose autorisée est de 45 mg une fois par jour. Dans les essais, une dose de 30 mg a également été étudiée, mais celle-ci n'est pas approuvée : la seule dose autorisée est celle de 45 mg.

Attention aux marques et aux dates

Il est facile de se tromper, car le même principe actif porte deux noms. Aux États-Unis, il s'appelle Veozah et la FDA l'a approuvé le 12 mai 2023, comme premier antagoniste NK3 pour cette indication. Dans l'Union européenne et en Espagne, il s'appelle Veoza : le CHMP de l'EMA a émis un avis favorable le 12 octobre 2023 et l'autorisation de mise sur le marché valable dans toute l'UE date du 7 décembre 2023. Ce ne sont ni la même date ni la même marque, et il ne faut pas utiliser l'information des États-Unis comme si c'était celle de l'Espagne.

Ce qu'ont montré les essais

Les preuves pivots proviennent de deux essais de phase 3, SKYLIGHT 1 et SKYLIGHT 2 : en double aveugle, contrôlés par placebo, de 12 semaines, avec une extension active de 40 semaines supplémentaires (52 au total). Y ont participé des femmes de 40 à 65 ans présentant au moins 7 bouffées de chaleur modérées ou sévères par jour.

Dans SKYLIGHT 2, à 12 semaines, la réduction moyenne (par moindres carrés) de la fréquence des symptômes vasomoteurs a été de -7,50 par jour avec la dose de 45 mg et de -6,83 avec celle de 30 mg. La sévérité a diminué de -0,77 point avec 45 mg et de -0,64 avec 30 mg.

Cela dit, le chiffre qui compte vraiment n'est pas de combien les bouffées de chaleur ont diminué dans le groupe qui a pris le médicament, mais de combien elles ont diminué par rapport au placebo, car dans ces essais le placebo réduit lui aussi nettement les symptômes. Dans l'analyse groupée de SKYLIGHT 1 et 2 (341 femmes sous 45 mg contre 342 sous placebo), la différence par rapport au placebo avec la dose de 45 mg à 12 semaines a été de -2,51 bouffées de chaleur par jour, avec un intervalle de confiance à 95 % de -3,20 à -1,82. C'est là l'effet attribuable au médicament au-delà du placebo : réel et statistiquement significatif, et en même temps plus modeste que le chiffre isolé du groupe traité.

Une précision sur ce que ces données ne disent pas : le comparateur dans les essais pivots était le placebo, pas le traitement hormonal. Il n'existe pas de comparaison directe, tête à tête, établissant que le fézolinétant soit supérieur ou inférieur aux hormones. Quiconque l'affirme va au-delà de ce qui a été publié.

Effets indésirables et mises en garde

Parmi les effets indésirables les plus fréquents recensés dans le résumé des caractéristiques du produit figurent la diarrhée (3,2 %), l'insomnie (3,0 %) et des élévations des transaminases ALAT et ASAT (classées comme fréquentes).

Le signal de sécurité le plus important est hépatique. Des cas d'élévation des transaminases au-delà de 10 fois la limite supérieure de la normale ont été décrits, parfois accompagnés d'une augmentation de la bilirubine ou des phosphatases alcalines et de symptômes. C'est pourquoi l'AEMPS a renforcé en décembre 2024 la surveillance : bilan de la fonction hépatique avant de commencer, puis tous les mois pendant les trois premiers mois. Présenter ce médicament comme s'il était sans risques serait manquer à la vérité.

Le résumé des caractéristiques du produit mentionne aussi des contre-indications : l'utilisation conjointe avec des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP1A2 (par exemple, la fluvoxamine), la grossesse ou une suspicion de grossesse, et l'hypersensibilité au médicament.

Ce qui existe aujourd'hui en Espagne

Il existe une option non hormonale autorisée en Espagne pour les bouffées de chaleur modérées à sévères, qui agit par une voie différente des hormones, avec un effet réel mais limité et une surveillance périodique du foie qui n'est pas optionnelle. C'est un médicament sur ordonnance : savoir qui peut le prendre et dans quelle situation est une décision médicale, pas une décision d'article.

Si les bouffées de chaleur ou d'autres symptômes de la ménopause vous affectent, il n'est pas nécessaire d'attendre qu'ils « passent tout seuls ». Ce qui existe aujourd'hui en Espagne, c'est le traitement de la ménopause avec une évaluation préalable, une prescription lorsqu'elle est justifiée par un médecin inscrit à l'ordre et un suivi continu, dans lequel on évalue l'option qui a du sens dans votre cas. La première étape consiste à vérifier si vous êtes éligible.