Fezolinetant (Veoza): la nuova pillola non ormonale per le vampate di calore

Per decenni, la conversazione sulle vampate di calore della menopausa ha ruotato quasi sempre attorno agli ormoni. Fezolinetant, commercializzato in Spagna come Veoza, è diverso: è un farmaco non ormonale ed è il primo della sua classe ad arrivare in farmacia con un'indicazione approvata per questo sintomo. Qui ti raccontiamo che cos'è, che cosa dicono gli studi pubblicati e quali avvertenze lo accompagnano. Non è un articolo per decidere se fa al caso tuo: quella è una conversazione con il tuo medico. È un articolo per capire che cosa c'è dietro il nome.

È autorizzato in Spagna, ma con monitoraggio del fegato

Veoza è autorizzato e commercializzato in Spagna. Il prodotto specifico è Veoza 45 mg compresse rivestite con film, di Astellas Pharma Europe B.V., con autorizzazione europea centralizzata valida in Spagna (n. di registro CIMA 1231771001). La sua indicazione approvata è il trattamento dei sintomi vasomotori (vampate di calore e sudorazioni notturne) da moderati a gravi associati alla menopausa. Richiede prescrizione medica.

È un medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale, cosa che in Europa viene segnalata con un triangolo nero rovesciato: significa che le autorità ne sorvegliano la sicurezza in modo particolare. E c'è un'avvertenza concreta da non trascurare. Il 2 dicembre 2024 l'AEMPS (l'agenzia spagnola del farmaco) ha diffuso nuove raccomandazioni per prevenire il danno epatico: prima di iniziare e ogni mese durante i primi tre mesi occorre eseguire esami della funzionalità epatica. Non è un farmaco da banco né senza controlli di laboratorio.

Una precisazione onesta: se la sua rimborsabilità da parte del Sistema Nacional de Salud spagnolo sia confermata o meno, non possiamo affermarlo qui perché non lo abbiamo verificato su fonte primaria. Non diamo per scontato che sia rimborsato né indichiamo un prezzo pubblico.

Che cos'è e come agisce

Fezolinetant è un antagonista selettivo non ormonale del recettore della neurochinina 3 (NK3). Questo è importante: non è un ormone e non deve essere inteso come una terapia ormonale né come una sua versione naturale. Agisce per un'altra via.

Secondo la scheda tecnica, blocca il legame della neurochinina B in alcuni neuroni dell'ipotalamo chiamati KNDy, che fanno parte del centro che regola la temperatura corporea. Così facendo, riduce la frequenza e l'intensità delle vampate di calore. È il suo unico bersaglio dichiarato: non è indicato per altri sintomi della menopausa come la secchezza vaginale, l'osteoporosi o l'umore. Tratta i sintomi vasomotori, non la menopausa nel suo complesso.

La dose autorizzata è di 45 mg una volta al giorno. Negli studi è stata valutata anche una dose da 30 mg, ma non è approvata: l'unica dose autorizzata è quella da 45 mg.

Attenzione ai marchi e alle date

È facile confondersi, perché lo stesso principio attivo ha due nomi. Negli Stati Uniti si chiama Veozah e la FDA lo ha approvato il 12 maggio 2023, come primo antagonista NK3 per questa indicazione. Nell'Unione Europea e in Spagna si chiama Veoza: il CHMP dell'EMA ha emesso parere positivo il 12 ottobre 2023 e l'autorizzazione all'immissione in commercio valida in tutta l'UE è del 7 dicembre 2023. Non sono la stessa data né lo stesso marchio, e non si devono usare le informazioni degli Stati Uniti come se fossero quelle della Spagna.

Che cosa hanno rilevato gli studi

Le prove pivotali sono state due studi di fase 3, SKYLIGHT 1 e SKYLIGHT 2: in doppio cieco, controllati con placebo, di 12 settimane, con un'estensione attiva di ulteriori 40 settimane (52 in totale). Hanno partecipato donne dai 40 ai 65 anni con almeno 7 vampate di calore moderate o gravi al giorno.

In SKYLIGHT 2, a 12 settimane, la riduzione media (ai minimi quadrati) della frequenza dei sintomi vasomotori è stata di -7,50 al giorno con la dose da 45 mg e di -6,83 con quella da 30 mg. La gravità si è ridotta di -0,77 punti con 45 mg e di -0,64 con 30 mg.

Detto questo, il dato che conta davvero non è di quanto siano diminuite le vampate di calore nel gruppo che ha assunto il farmaco, ma di quanto siano diminuite rispetto al placebo, perché in questi studi anche il placebo riduce parecchio i sintomi. Nell'analisi aggregata di SKYLIGHT 1 e 2 (341 donne con 45 mg rispetto a 342 con placebo), la differenza rispetto al placebo con la dose da 45 mg a 12 settimane è stata di -2,51 vampate di calore al giorno, con un intervallo di confidenza al 95% da -3,20 a -1,82. Questo è l'effetto attribuibile al farmaco al di sopra del placebo: reale e statisticamente significativo e, al tempo stesso, più modesto del numero isolato del gruppo trattato.

Una precisazione su ciò che questi dati non dicono: il comparatore negli studi pivotali è stato il placebo, non la terapia ormonale. Non esiste un confronto diretto testa a testa che stabilisca che fezolinetant sia superiore o inferiore agli ormoni. Chi lo afferma va oltre quanto pubblicato.

Effetti collaterali e avvertenze

Tra le reazioni avverse più frequenti riportate nella scheda tecnica ci sono la diarrea (3,2%), l'insonnia (3,0%) e aumenti delle transaminasi ALT e AST (classificati come frequenti).

Il segnale di sicurezza più rilevante è epatico. Sono stati descritti casi di aumento delle transaminasi oltre 10 volte il limite superiore della norma, talvolta accompagnati da aumento della bilirubina o della fosfatasi alcalina e da sintomi. Per questo l'AEMPS ha rafforzato nel dicembre 2024 il monitoraggio: esami della funzionalità epatica prima di iniziare e mensilmente durante i primi tre mesi. Presentare questo farmaco come se fosse privo di rischi sarebbe venir meno alla verità.

La scheda tecnica riporta anche le controindicazioni: l'uso insieme a inibitori del CYP1A2 moderati o potenti (per esempio la fluvoxamina), la gravidanza o il sospetto di gravidanza e l'ipersensibilità al farmaco.

Che cosa esiste oggi in Spagna

Esiste un'opzione non ormonale autorizzata in Spagna per le vampate di calore da moderate a gravi, che agisce per una via diversa da quella degli ormoni, con un effetto reale ma circoscritto e un controllo periodico del fegato che non è facoltativo. È un medicinale su prescrizione: chi può assumerlo e in quale situazione è una decisione medica, non da articolo.

Se le vampate di calore o altri sintomi della menopausa ti stanno condizionando, non serve aspettare che «passino da soli». Ciò che esiste oggi in Spagna è il trattamento della menopausa con valutazione preliminare, prescrizione quando appropriata da parte di un medico iscritto all'albo e monitoraggio continuo, in cui si valuta quale opzione abbia senso nel tuo caso. Il primo passo è verificare se sei idonea.