Fezolinetant (Veoza): o novo comprimido não hormonal para os afrontamentos

Durante décadas, a conversa sobre os afrontamentos da menopausa girava quase sempre em torno das hormonas. O fezolinetant, comercializado em Espanha como Veoza, é diferente: é um fármaco não hormonal e é o primeiro da sua classe a chegar à farmácia com uma indicação aprovada para este sintoma. Aqui explicamos-lhe o que é, o que dizem os estudos publicados e que advertências o acompanham. Não é um artigo para decidir se lhe convém: essa é uma conversa com o seu médico. É um artigo para compreender o que está por trás do nome.

Está autorizado em Espanha, mas com vigilância do fígado

O Veoza está autorizado e comercializado em Espanha. O produto concreto é Veoza 45 mg comprimidos revestidos por película, da Astellas Pharma Europe B.V., com autorização europeia centralizada válida em Espanha (n.º de registo CIMA 1231771001). A sua indicação aprovada é o tratamento dos sintomas vasomotores (afrontamentos e suores noturnos) moderados a graves associados à menopausa. Requer receita médica.

É um medicamento sujeito a monitorização adicional, o que na Europa se assinala com um triângulo negro invertido: significa que as autoridades vigiam a sua segurança de forma especial. E há uma advertência concreta que não convém ignorar. A 2 de dezembro de 2024, a AEMPS (agência espanhola do medicamento) divulgou novas recomendações para prevenir a lesão hepática: antes de começar e todos os meses durante os três primeiros meses é necessário fazer provas de função hepática. Não é um fármaco de venda livre nem sem controlo analítico.

Uma nota honesta: se o seu financiamento pelo Sistema Nacional de Saúde espanhol está confirmado ou não, não o podemos afirmar aqui porque não o verificámos em fonte primária. Não damos por garantido que esteja financiado nem indicamos um preço público.

O que é e como atua

O fezolinetant é um antagonista seletivo não hormonal do recetor de neuroquinina 3 (NK3). Isto é importante: não é uma hormona e não deve ser entendido como uma terapia hormonal nem como uma versão natural dela. Atua por outra via.

Segundo o resumo das características do medicamento, bloqueia a ligação da neuroquinina B em determinados neurónios do hipotálamo chamados KNDy, que fazem parte do centro que regula a temperatura do corpo. Ao fazê-lo, reduz a frequência e a intensidade dos afrontamentos. É o seu único alvo declarado: não está indicado para outros sintomas da menopausa, como a secura vaginal, a osteoporose ou o humor. Trata os sintomas vasomotores, não a menopausa no seu conjunto.

A dose autorizada é de 45 mg uma vez por dia. Nos ensaios estudou-se também uma dose de 30 mg, mas essa não está aprovada: a única dose autorizada é a de 45 mg.

Atenção às marcas e às datas

É fácil confundir-se, porque a mesma substância ativa tem dois nomes. Nos Estados Unidos chama-se Veozah e a FDA aprovou-o a 12 de maio de 2023, como primeiro antagonista NK3 para esta indicação. Na União Europeia e em Espanha chama-se Veoza: o CHMP da EMA emitiu opinião positiva a 12 de outubro de 2023 e a autorização de introdução no mercado válida em toda a UE é de 7 de dezembro de 2023. Não são a mesma data nem a mesma marca, e não se deve usar a informação dos Estados Unidos como se fosse a de Espanha.

O que encontraram os ensaios

As provas pivotais foram dois ensaios de fase 3, SKYLIGHT 1 e SKYLIGHT 2: em dupla ocultação, controlados com placebo, de 12 semanas, com uma extensão ativa de mais 40 semanas (52 no total). Participaram mulheres de 40 a 65 anos com pelo menos 7 afrontamentos moderados ou graves por dia.

No SKYLIGHT 2, às 12 semanas, a redução média (por mínimos quadrados) da frequência dos sintomas vasomotores foi de -7,50 por dia com a dose de 45 mg e de -6,83 com a de 30 mg. A gravidade reduziu-se em -0,77 pontos com 45 mg e em -0,64 com 30 mg.

Contudo, o número que realmente importa não é quanto baixaram os afrontamentos no grupo que tomou o fármaco, mas quanto baixaram em relação ao placebo, porque nestes ensaios o placebo também reduz bastante os sintomas. Na análise agrupada de SKYLIGHT 1 e 2 (341 mulheres com 45 mg face a 342 com placebo), a diferença face ao placebo com a dose de 45 mg às 12 semanas foi de -2,51 afrontamentos por dia, com um intervalo de confiança de 95% de -3,20 a -1,82. Esse é o efeito atribuível ao fármaco acima do placebo: real e estatisticamente significativo e, ao mesmo tempo, mais modesto do que o número isolado do grupo tratado.

Uma precisão sobre o que estes dados não dizem: o comparador nos ensaios pivotais foi placebo, não a terapia hormonal. Não existe uma comparação direta frente a frente que estabeleça que o fezolinetant seja superior ou inferior às hormonas. Quem afirme isso está a ir além do que foi publicado.

Efeitos secundários e advertências

Entre as reações adversas mais frequentes registadas no resumo das características do medicamento estão a diarreia (3,2%), a insónia (3,0%) e elevações das transaminases ALT e AST (classificadas como frequentes).

O sinal de segurança mais relevante é hepático. Foram descritos casos de elevação das transaminases acima de 10 vezes o limite superior do normal, por vezes acompanhados de aumento da bilirrubina ou da fosfatase alcalina e de sintomas. Por isso a AEMPS reforçou em dezembro de 2024 a monitorização: análises de função hepática antes de começar e mensalmente durante os três primeiros meses. Apresentar este fármaco como se não tivesse riscos seria faltar à verdade.

O resumo das características do medicamento indica também contraindicações: o uso conjunto com inibidores do CYP1A2 moderados ou potentes (por exemplo, a fluvoxamina), a gravidez ou a suspeita de gravidez, e a hipersensibilidade ao fármaco.

O que existe hoje em Espanha

Existe uma opção não hormonal autorizada em Espanha para os afrontamentos moderados a graves, que atua por uma via distinta das hormonas, com um efeito real mas limitado e um controlo periódico do fígado que não é opcional. É um medicamento sujeito a receita médica: quem o pode tomar e em que situação é uma decisão médica, não de artigo.

Se os afrontamentos ou outros sintomas da menopausa a estão a afetar, não é preciso esperar que «passem sozinhos». O que existe hoje em Espanha é o tratamento da menopausa com avaliação prévia, prescrição quando adequado por um médico inscrito na Ordem e acompanhamento contínuo, no qual se avalia que opção faz sentido no seu caso. O primeiro passo é verificar se é elegível.