Baricitinib e os inibidores JAK: o novo tratamento da alopecia areata

Durante décadas, a alopecia areata (aquelas placas de queda súbita que às vezes avançam até deixar o couro cabeludo sem pelo) não teve nenhum fármaco sistémico aprovado especificamente para ela. Isso mudou em 2022. O baricitinib, um comprimido que já era usado noutras doenças, tornou-se o primeiro tratamento sistémico aprovado para a alopecia areata grave. Aqui explicamos o que é, o que dizem os ensaios e, sobretudo, o que não dizem.

Situação em Espanha: autorizado em adultos e adolescentes, financiado em adultos

O baricitinib (marca Olumiant, da Eli Lilly / Incyte) está autorizado em Espanha para a alopecia areata grave em doentes adultos e em adolescentes a partir dos 12 anos. A indicação consta do resumo das características do medicamento do CIMA/AEMPS para os comprimidos de 2 mg e 4 mg, e o financiamento pelo Sistema Nacional de Saúde espanhol para esta indicação em adultos foi aprovado em 2023, com o correspondente Relatório de Posicionamento Terapêutico (IPT-185).

A dose recomendada na alopecia segundo o resumo das características do medicamento espanhol é de 4 mg por dia, que se reduz a 2 mg por dia em doentes com maior risco de tromboembolismo, risco cardiovascular ou de neoplasia, com mais de 65 anos ou com infeções crónicas. Convém aqui um matiz: na ficha norte-americana (FDA) o critério é diferente, começa-se com 2 mg por dia e sobe-se para 4 mg se a resposta for insuficiente. Não são o mesmo esquema, pelo que não faz sentido extrapolar a dose de um país para outro.

Quanto aos menores, o resumo das características do medicamento espanhol em vigor já é explícito: a indicação inclui os adolescentes a partir dos 12 anos com alopecia areata grave, com uma dose recomendada de 4 mg por dia nos que pesam 30 kg ou mais. Esse alargamento chegou depois de um procedimento a nível europeu (detalhamo-lo mais abaixo).

O que é e como atua

O baricitinib é um inibidor oral seletivo e reversível das quinases Janus JAK1 e JAK2. Na alopecia areata, o sistema imunitário ataca por erro o folículo piloso através de sinais de certas citocinas (entre elas as da via do interferão gama e a IL-15). O baricitinib bloqueia essa sinalização, o que freia o ataque autoimune e permite que o pelo volte a crescer numa parte dos doentes.

Uma nota técnica que importa: o baricitinib atua sobre JAK1 e JAK2. É um fármaco da mesma família que outros inibidores JAK usados na alopecia, como o ritlecitinib (que atua sobre JAK3/TEC), mas não são mecanicamente intercambiáveis. E os ensaios de baricitinib foram feitos contra placebo, não comparando-o cara a cara com outros JAK, pelo que não se pode afirmar que um seja superior a outro.

O que encontraram os ensaios

A evidência principal vem de dois ensaios de fase 3, aleatorizados, em dupla ocultação e controlados com placebo, publicados no New England Journal of Medicine em 2022: BRAVE-AA1 (654 participantes) e BRAVE-AA2 (546 participantes), um programa de cerca de 1.200 doentes adultos com alopecia areata grave. Os participantes foram distribuídos em proporção 3:2:2 para receber baricitinib 4 mg, baricitinib 2 mg ou placebo.

A variável principal foi a percentagem de doentes que alcançava um SALT de 20 ou menos à semana 36. A escala SALT mede a percentagem de couro cabeludo sem pelo, pelo que um SALT de 20 ou menos significa ter coberto pelo menos 80% do couro cabeludo. Estes foram os resultados:

• BRAVE-AA1: 38,8% com 4 mg, 22,8% com 2 mg e 6,2% com placebo.
• BRAVE-AA2: 35,9% com 4 mg, 19,4% com 2 mg e 3,3% com placebo.
• A diferença da dose de 4 mg face ao placebo à semana 36 foi de 32,6 pontos percentuais em ambos os ensaios (IC 95% 25,6-39,5 em BRAVE-AA1; 25,6-39,6 em BRAVE-AA2).

Aqui é preciso honestidade com os números. Esses 38,8% ou 35,9% não são uma resposta total nem uma repovoação completa: são a percentagem de doentes que chegou a ter coberto pelo menos 80% do couro cabeludo às 36 semanas. Dito de outro modo, com a dose de 4 mg, pouco mais de um terço dos doentes alcançou esse limiar, e o resto não. Também não é correto falar de cura: os ensaios mediram o recrescimento do pelo a 36 semanas, não uma cura, e a doença pode recair ao suspender o tratamento.

Efeitos secundários e advertências de segurança

O baricitinib pertence à classe dos inibidores JAK, e esta classe tem associadas advertências de segurança relevantes por parte da EMA e da FDA. Referem-se ao risco de infeções graves, de tromboembolismo, de eventos cardiovasculares maiores e de neoplasias. Precisamente por isso o resumo das características do medicamento espanhol reserva a dose de 2 mg (em vez de 4 mg) para os doentes com maior risco destes problemas: com mais de 65 anos, com risco cardiovascular ou tromboembólico, com antecedentes de neoplasia ou com infeções crónicas.

Não detalhamos aqui frequências exatas de reações adversas concretas (como acne, infeções ou alterações analíticas) porque as tabelas do resumo das características do medicamento combinam dados de doenças diferentes (artrite, dermatite atópica e alopecia), e dar um número sem verificar a fonte exata induziria em erro. A fonte autorizada para esses números é o resumo das características do medicamento completo do CIMA/AEMPS.

E os adolescentes? Já incluídos no resumo das características do medicamento

A 26 de fevereiro de 2026, o Comité dos Medicamentos para Uso Humano da EMA (CHMP) emitiu uma opinião positiva para ampliar o uso de baricitinib a adolescentes dos 12 a menos de 18 anos com alopecia areata grave, apoiando-se no ensaio pediátrico BRAVE-AA-PEDS (no qual 42% dos tratados com 4 mg alcançou pelo menos 80% de cobertura capilar à semana 36). Esse alargamento já está refletido no resumo das características do medicamento espanhol em vigor, que indica o baricitinib para a alopecia areata grave em adultos e em adolescentes a partir dos 12 anos. Mas convém ser preciso: o financiamento pelo Sistema Nacional de Saúde espanhol aprovado em 2023 referia-se a adultos.

O que existe hoje em Espanha

Já existe um primeiro fármaco sistémico autorizado em Espanha para a alopecia areata grave em adultos e adolescentes a partir dos 12 anos, e financiado em adultos desde 2023. Não é uma cura, arrasta as advertências de segurança da sua classe e a sua indicação é decidida por um especialista, normalmente em contexto hospitalar.

E se o teu caso não é uma areata grave mas sim a queda de cabelo comum, isso também tem abordagem médica hoje. Em Espanha, essa via é o tratamento médico de queda de cabelo com avaliação prévia, prescrição quando indicada por um médico inscrito na Ordem e acompanhamento contínuo da equipa médica. Podes verificar em poucos minutos se és elegível.