Baricitinib e gli inibitori JAK: il nuovo trattamento dell'alopecia areata

Per decenni l'alopecia areata (quelle chiazze di caduta improvvisa che a volte progrediscono fino a lasciare il cuoio capelluto privo di capelli) non ha avuto alcun farmaco sistemico approvato specificamente per essa. Questo è cambiato nel 2022. Il baricitinib, una compressa già utilizzata per altre malattie, è diventato il primo trattamento sistemico approvato per l'alopecia areata grave. Qui ti spieghiamo che cos'è, che cosa dicono gli studi clinici e, soprattutto, che cosa non dicono.

Situazione in Spagna: autorizzato negli adulti e negli adolescenti, rimborsato negli adulti

Il baricitinib (marchio Olumiant, di Eli Lilly / Incyte) è autorizzato in Spagna per l'alopecia areata grave nei pazienti adulti e negli adolescenti a partire dai 12 anni. L'indicazione è riportata nella scheda tecnica di CIMA/AEMPS per le compresse da 2 mg e 4 mg, e il rimborso da parte del Sistema Sanitario Nazionale spagnolo per questa indicazione negli adulti è stato approvato nel 2023, con il corrispondente Rapporto di Posizionamento Terapeutico (IPT-185).

La dose raccomandata nell'alopecia secondo la scheda tecnica spagnola è di 4 mg al giorno, che si riduce a 2 mg al giorno nei pazienti con maggiore rischio di tromboembolismo, rischio cardiovascolare o di neoplasia, negli ultrasessantacinquenni o in chi ha infezioni croniche. Qui serve una precisazione: nella scheda statunitense (FDA) il criterio è diverso, si inizia con 2 mg al giorno e si sale a 4 mg se la risposta è insufficiente. Non sono lo stesso schema, quindi non ha senso estrapolare la dose da un Paese all'altro.

Per quanto riguarda i minori, la scheda tecnica spagnola in vigore è ormai esplicita: l'indicazione comprende gli adolescenti a partire dai 12 anni con alopecia areata grave, con una dose raccomandata di 4 mg al giorno in chi pesa 30 kg o più. Questa estensione è arrivata dopo un iter a livello europeo (lo spieghiamo più avanti).

Che cos'è e come agisce

Il baricitinib è un inibitore orale selettivo e reversibile delle Janus chinasi JAK1 e JAK2. Nell'alopecia areata il sistema immunitario attacca per errore il follicolo pilifero attraverso i segnali di alcune citochine (tra cui quelle della via dell'interferone gamma e dell'IL-15). Il baricitinib blocca questa segnalazione, il che frena l'attacco autoimmune e permette ai capelli di ricrescere in una parte dei pazienti.

Una nota tecnica che conta: il baricitinib agisce su JAK1 e JAK2. È un farmaco della stessa famiglia di altri inibitori JAK usati nell'alopecia, come il ritlecitinib (che agisce su JAK3/TEC), ma non sono meccanicamente intercambiabili. E gli studi sul baricitinib sono stati condotti verso placebo, non in confronto diretto con altri JAK, quindi non si può affermare che uno sia superiore all'altro.

Che cosa hanno rilevato gli studi clinici

L'evidenza principale proviene da due studi di fase 3, randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo, pubblicati sul New England Journal of Medicine nel 2022: BRAVE-AA1 (654 partecipanti) e BRAVE-AA2 (546 partecipanti), un programma di circa 1.200 pazienti adulti con alopecia areata grave. I partecipanti sono stati suddivisi in rapporto 3:2:2 per ricevere baricitinib 4 mg, baricitinib 2 mg o placebo.

L'endpoint principale era la percentuale di pazienti che raggiungeva un SALT di 20 o inferiore alla settimana 36. Il SALT misura la percentuale di cuoio capelluto privo di capelli, quindi un SALT di 20 o inferiore significa avere coperto almeno l'80% del cuoio capelluto. Questi sono stati i risultati:

• BRAVE-AA1: 38,8% con 4 mg, 22,8% con 2 mg e 6,2% con placebo.
• BRAVE-AA2: 35,9% con 4 mg, 19,4% con 2 mg e 3,3% con placebo.
• La differenza della dose da 4 mg rispetto al placebo alla settimana 36 è stata di 32,6 punti percentuali in entrambi gli studi (IC 95% 25,6-39,5 in BRAVE-AA1; 25,6-39,6 in BRAVE-AA2).

Qui serve onestà con i numeri. Quel 38,8% o 35,9% non è una risposta totale né una ricrescita completa: è la percentuale di pazienti che è arrivata ad avere coperto almeno l'80% del cuoio capelluto a 36 settimane. In altre parole, con la dose da 4 mg poco più di un terzo dei pazienti ha raggiunto quella soglia, e il resto no. Non è nemmeno corretto parlare di guarigione: gli studi hanno misurato la ricrescita dei capelli a 36 settimane, non una guarigione, e la malattia può recidivare alla sospensione del trattamento.

Effetti collaterali e avvertenze di sicurezza

Il baricitinib appartiene alla classe degli inibitori JAK, e questa classe porta con sé avvertenze di sicurezza rilevanti da parte di EMA e FDA. Riguardano il rischio di infezioni gravi, di tromboembolismo, di eventi cardiovascolari maggiori e di neoplasie. Proprio per questo la scheda tecnica spagnola riserva la dose da 2 mg (invece di 4 mg) ai pazienti con maggiore rischio di questi problemi: ultrasessantacinquenni, con rischio cardiovascolare o tromboembolico, con precedenti di neoplasia o con infezioni croniche.

Non riportiamo qui le frequenze esatte di specifiche reazioni avverse (come acne, infezioni o alterazioni degli esami di laboratorio) perché le tabelle della scheda tecnica combinano dati di malattie diverse (artrite, dermatite atopica e alopecia), e fornire una cifra senza verificare la fonte esatta sarebbe fuorviante. La fonte autorevole per quei numeri è la scheda tecnica completa di CIMA/AEMPS.

E gli adolescenti? Ormai inclusi nella scheda tecnica

Il 26 febbraio 2026 il Comitato per i Medicinali per Uso Umano dell'EMA (CHMP) ha emesso un parere positivo per estendere l'uso del baricitinib agli adolescenti dai 12 ai meno di 18 anni con alopecia areata grave, basandosi sullo studio pediatrico BRAVE-AA-PEDS (nel quale il 42% dei trattati con 4 mg ha raggiunto almeno l'80% di copertura capillare alla settimana 36). Questa estensione è già riportata nella scheda tecnica spagnola in vigore, che indica il baricitinib per l'alopecia areata grave negli adulti e negli adolescenti a partire dai 12 anni. Ma è bene essere precisi: il rimborso da parte del Sistema Sanitario Nazionale spagnolo approvato nel 2023 riguardava gli adulti.

Che cosa esiste oggi in Spagna

Esiste ormai un primo farmaco sistemico autorizzato in Spagna per l'alopecia areata grave negli adulti e negli adolescenti a partire dai 12 anni, e rimborsato negli adulti dal 2023. Non è una cura definitiva, porta con sé le avvertenze di sicurezza della sua classe e la sua indicazione la decide uno specialista, di norma in ambito ospedaliero.

E se il tuo problema non è un'areata grave ma la caduta dei capelli comune, anche questa ha oggi un approccio medico. In Spagna quella via è il trattamento medico della caduta dei capelli con valutazione preliminare, prescrizione quando indicata da parte di un medico iscritto all'albo e monitoraggio continuo dell'équipe medica. Puoi verificare in pochi minuti se sei idoneo.